このたび、優秀学位論文賞を賜り、大変光栄に存じます。

　本研究では、甲状腺ホルモン産生に重要な役割を果たす甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）におけるジスルフィド結合の重要性を網羅的に検証しました。TPOの酵素活性にはジスルフィド結合が深く関与していると考えられていましたが、これまで包括的な解析は行われておりませんでした。そこで、TPOに存在するすべてのジスルフィド結合に変異を導入し、in vitroで各変異体の酵素活性を評価した結果、全変異体において活性の低下が認められました。この成果により、TPOの機能におけるジスルフィド結合の重要性を明らかにすることができました。

　本研究は、臨床診療の現場で発見された新規遺伝子変異を出発点とし、基礎研究へと展開させたものです。思うように結果が出ず苦労した時期もありましたが、糖尿病?内分泌?代謝内科学分野の鈴木亮主任教授、酒井裕幸准教授、諏訪内博紹講師、薬理学分野の金蔵孝介主任教授をはじめ、多くの先生方のご指導とご支援を賜り、このような成果を得ることができました。

　現在は海外にて新たな研究に取り組んでおりますが、今後も医学?医療の発展に貢献できるよう、真摯に努力を重ねてまいります。

　この度は優秀学位論文賞を受賞することができ、大変光栄に思います。

　本研究は心筋梗塞治療後のステント内再狭窄の原因である血管内膜過形成（IH）に焦点をあてました。IHの促進には、プロスタグランディンE2(PGE₂)が関与することが知られていますが、その分子メカニズムは十分に解明されていません。そこで血管傷害におけるPGE₂の下流シグナルを解明するために、血管平滑筋細胞（VSMC）特異的EP4ヘテロ接合体欠損マウス、EP4過剰発現マウスと、EP4レポーターマウス、VSMC特異的fibulin-1ノックアウトマウスをもちいて、PGE₂受容体EP4および糖タンパク質であるfibulin-1、細胞外マトリックスタンパク質1（ECM1）が、VSMCの増殖と遊走を促進しIHの形成に関与していることを明らかにすることができました。

　今回の研究は、細胞生理学分野の横山詩子主任教授、大学院生、助手、教員の先生方をはじめ、分子病理学分野と免疫学分野の先生方、理化学研究所、大分大学の先生方、そして研究する機会を与えて下さった当科の本間宙主任教授により実現することができました。重ねて御礼申し上げます。

　このたびは優秀学位論文賞を賜り、心より光栄に存じます。

　本研究では、ヒトとマウスの胆汁酸組成の違いに着目し、当科で開発したヒトと同様の疎水性胆汁酸組成を有するCyp2a12/Cyp2c70ダブルノックアウトマウスを用いて、単純な高脂肪高ショ糖食（HFHSD）のみで代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）および肝細胞癌（HCC）を100％発症させる新規モデルを確立しました。ケノデオキシコール酸（CDCA）によるFXR活性化とHFHSDによるLXRα活性化は、Cyp8b1を相加的に抑制し、さらなる肝CDCA蓄積を促進することで、炎症?酸化ストレス?STAT3活性化を介して発癌環境を形成する病態機序を明らかにしました。本モデルを通じて、MASHの進展とHCCの発生において胆汁酸組成が重要な役割を果たしていることを示しました。

　本研究の遂行にあたり、本多彰教授には、研究構想から実験、解析、論文投稿に至るまで一貫して丁寧なご指導を賜りました。宮﨑照雄准教授には、実験手法や解析の過程で的確なご指導をいただきました。さらに池上正教授には、研究全体を統括していただくとともに、随所で細やかなご助言を頂戴しました。心より感謝申し上げます。また、大学院生として研究に専念できる環境を整えてくださった医局員の皆様にも、深く御礼申し上げます。

　私は今後、臨床と基礎研究をつなぐPhysician Scientistを目指して、臨床現場の気づきを研究へと昇華させ、病態解明と治療法の開発に貢献できるよう研鑽を積んでまいります。